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抗磷脂抗体是什么

2022-05-12 编者:小美

  抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是一种非炎症性自身免疫病,l临床上以动脉、静脉血栓形成,病态妊娠(妊娠早期流产和中晚期死胎)和血小板减少等症状为表现,血清中存在抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,aPL),上述症状可以单独或多个共同存在。

APS可分为原发性APS和继发性APS,继发性APS多见于系统性红斑狼疮(SLE)或类风湿关节炎(RA)等自身免疫病。此外,还有一种少见的恶性APS(catastrophic APS),表现为短期内进行性广泛血栓形成,造成多器官功能衰竭甚至死亡。原发性APS的病因目前尚不明确,可能与遗传、感染等因索有关。

抗磷脂抗体是什么?

抗磷脂抗体是一组抗体,它是指以磷脂和/或磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体的总称。

抗磷脂抗体(APL)是诊断抗磷脂综合征(APS)的重要组成部分,是引起流产和不孕的较为主要自身抗体,目前已发现的APL有20余种,以抗心磷脂抗体(anticardiolipin,aCL)、抗β2糖蛋白I(anti-β2 glycoprotein,β2GPI)抗体、狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)较为有代表性和临床相关性,称为标准APL3项。

其中,抗心磷脂抗体(aCL)、抗β2-糖蛋白1和狼疮抗凝物(LA)是目前被广泛检测,并且被纳入到抗磷脂综合征的诊断标准中的,我们把它们叫做“诊断标准抗体”。抗β2-糖蛋白结构域1抗体、抗磷脂酰乙醇胺抗体、抗凝血酶原抗体、抗磷脂酰丝氨酸抗体、抗波形蛋白/心磷脂抗体等自身抗体也可以协助抗磷脂综合征的诊断,但是由于它们不在诊断标准中,我们也叫做“非诊断标准”的抗体。

这些抗体是“诊断标准抗体”的有益补充,可以协助抗磷脂综合征的诊断。抗磷脂抗体并非抗磷脂综合征的“专利”,它们可见于很多种疾病,比如其他的自身免疫病(红斑狼疮)、感染或者肿瘤等。

抗磷脂抗体是一类自身免疫性抗体,过高水平易引起育龄期女性不良妊娠,包括复发性流产、反复种植失败、死胎、栓塞等问题。

抗磷脂抗体检查

APS的诊断需结合临床特征和实验室检查,目前根据2006年修订的Sapporo抗磷脂综合征分类标准诊断,需要同时满足至少一条临床标准和一条实验室标准。因此,APL的检测对APS的诊断非常重要。然而,并非APL阳性即具有重要诊断价值,如不能理解APL的本质,可能出现对临床体征或症状的认识不足导致误诊,或对APL阳性过度解读而导致的过度诊断、过度治疗。

抗磷脂抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体,其靶抗原是带负电荷的磷脂或带负电荷磷脂与蛋白的复合物,主要包括ACL、抗β2-GPI-抗体、LA。抗磷脂抗体还包括抗磷脂酰丝氨酸抗体(aPS)、抗磷脂酸抗体(aPA)、抗磷脂酸乙醇胺抗体(aPE)、抗磷脂酰胆碱抗体(aPC)等。

APL是一组针对阴性磷脂或者磷脂蛋白复合物的自身抗体,具有极强的异质性,根据识别抗原的特点,其可分为以下4类:

①识别磷脂蛋白复合物的抗体,如辅因子依赖的ACL;

②直接识别蛋白质的抗体,如抗β2-GP-1Ab;

③影响磷脂依赖性凝血反应的抗体,这类抗体被统称为LA;

④直接结合磷脂的抗体,如梅毒血清学试验,因为梅毒、链球菌、莱姆病等感染时,可产生大量直接针对磷脂的抗体。此外,氯丙嗪、普鲁卡因胺等药物也可诱导抗磷脂抗体表达;甚至健康人群中,APL阳性率也可达5%。

APL谱中,只有LA是检测APL的功能性凝血试验,所以相比于ACL和抗β2-GP1-Ab,LA与临床事件的相关性,但是LA的检测步骤繁琐,要求严格,结果报告不能标准化,因此需要结合临床,减少假阳性率和假阴性率。

抗磷脂抗体与反复流产

APL可通过β2-GP-Ⅰ和/或LA结合到靶向的磷脂分子,损伤血管内皮,形成血栓,导致局部组织的血供障碍,进而导致靶器官的各种损坏。APS累及子宫时,主要表现为孕期胎盘血管血栓形成,胎盘梗塞、胎盘血供不足、宫内缺氧、胎儿心率异常、羊水过少、早产或流产。

APL是反复流产的诱因之一,目前认为其主要通过诱发胎盘血栓生成和干扰胚胎种植而导致流产。APL使胎盘微血栓形成,引起子宫胎盘血管阻塞,造成胎盘供血不足,较为终导致胎儿缺血、缺氧死亡、流产等病理妊娠的发生。

如果有反复的流产或者血栓的话,需要查抗磷脂抗体,并且,需要至少复查2次。如果在孕前或者流产后查抗磷脂抗体阴性,在怀孕期间复查一下抗磷脂抗体。

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