2021-09-14 编者:小美
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome ,PCOS)是育龄妇女常见的内分泌代谢疾病, 临床常表现为月经异常、不孕、卵巢多囊样表现等,同时可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢异常。多囊卵巢综合征对怀孕影响大不大?
目前应用较为广泛的仍是2003年鹿特丹PCOS诊断标准,具备下列3项中2项即应考虑诊断:(1)稀发排卵或不排卵;(2)临床或生化高雄激素表现;(3)超声显示多囊卵巢形态(PCOM):卵巢体积>10ml,一侧卵巢可见≥12个直径2-9mm的卵泡;同时需要除外其他雄激素过多的疾病。
2012年中华医学会妇产科学分会内分泌学组制定了中国PCOS诊断标准,该标准强调月经稀发、闭经或不规则子宫出血是诊断必需条件,再有下列2项中的1项符合,即可诊断为“疑似的”PCOS:①临床和/或生化高雄激素表现;②超声为PCOM。对“疑似的”PCOS,需排除其他可能引起高雄激素、排卵异常或PCOM的疾病才是“确定的”PCOS,目的在于避免过度诊断和治疗。目前国内仍推荐此诊断标准。
多囊卵巢综合征辅助检查
1)血清生殖激素浓度测定(FSH、LH、PRL、E2、T、P):高雄激素血症(根据本单位实验室测定当地正常育龄期妇女总睾酮值确定);血LH浓度与LH/FSH比值:血LH水平升高,FSH水平正常或偏低,LH/FSH>2;血E2浓度相当于中卵泡水平。部分患者PRL轻度升高,偶见P相当于黄体期水平。
2)盆腔超声检查:超声检查前硬停用口服避孕药至少1个月;在月经规则患者中应选择在月经周期第3d~5d检查;月经不规律者若卵泡直径>10mm或有黄体出现,应在下个周期复查;无性生活者,可选择经直肠超声检查,其他患者选择经阴道超声检查;PCO并非PCOS所特有,见于20~30%的正常育龄妇女、下丘脑性闭经、高PRL血征或分泌GH肿瘤。
3)基础体温(BBT)测定:每天早晨起床前测定舌下体温3min,至少持续一个月经周期,记录在坐标纸上,根据体温曲线了解排卵和黄体功能情况,估计排卵时间,和妊娠。标明**、感冒、迟睡、失眠、服药、治疗等情况。
4)筛查代谢并发症:测空腹血糖和餐后两小时的血糖;测空腹血脂;肝肾功能检查。
在做B超检查的时候,也选择卵泡体来检查,如果有卵泡超过10mm的直径,即已进入优势卵泡的话也会影响检查的结果。没有性生活的人可以选择经直肠超声检查,推荐其他患者选择经阴道超声检查,这样会查得比较准一些。3)基础体温(BBT)测定。基础体温测定的目的是了解有没有排卵,当然对于不同的病人要采取不同的方法。4)筛查代谢并发症。包括测空腹血糖和餐后两小时的血糖,测空腹血脂,以及肝肾功能的检查。
多囊卵巢综合征对怀孕影响大不大?
一、不排卵或稀发排卵
1.排卵障碍性异常子宫出血(AUB-O):PCOS的月经常表现为周期不规律、月经稀发、量少或闭经,也可有经量过多及不可预测的经间期出血,可影响正常性生活。少数情况下,PCOS患者有规律月经周期,但因卵泡发育及成熟障碍而导致黄体功能异常。
2.不孕:PCOS是不孕症中无排卵的较为常见原因。
3.子宫内膜增生、不典型增生及子宫内膜癌:PCOS患者由于长期无排卵或稀发排卵,子宫内膜受单一雌激素刺激而无孕激素拮抗,子宫内膜长期处于增生状态,甚至诱发癌变风险,PCOS患者子宫内膜癌风险增加2-6倍[4]。子宫内膜异常也影响胚胎着床。
二、自然流产风险增加
PCOS患者存在性激素紊乱、代谢失调、肥胖等病理变化,其中高黄体生成素、高雄激素、高胰岛素/IR、肥胖、泌乳素轻度升高,导致黄体功能不全和绒毛间隙血栓形成倾向等,被认为是PCOS自然流产率增高的高危因素。这些因素或独立或共同作用致使患者自然流产的发生。
1.高雄激素:高雄激素导致卵泡发育障碍、卵子质量下降、黄体功能不全、子宫内膜容受性异常等。
2.高胰岛素/IR:引起流产的作用机制可能与胰岛素引起血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)升高、高同型半胱氨酸相关,而高PAI-1被认为与复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion,RSA)密切相关;高胰岛素环境对卵母细胞和胚胎有着直接的损害。
3.肥胖:引起流产的可能机制为肥胖加重IR,影响卵母细胞和胚胎质量,从而导致正常受精率、临床妊娠率和活产率均显著降低,流产率显著升高。
4.黄体功能不全(Luteal Phase Deficiency,LPD):PCOS患者因内分泌状态不平衡影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,排卵后黄体不能正常发育而产生黄体缺陷,导致妊娠后LPD,继而引发流产。
5.血栓形成倾向:研究发现患RSA的PCOS患者的易栓症发生率高达70.7%[6],可增加妊娠的丢失,尤其是早孕期妊娠丢失。
二、自然流产风险增加
PCOS患者存在性激素紊乱、代谢失调、肥胖等病理变化,其中高黄体生成素、高雄激素、高胰岛素/IR、肥胖、泌乳素轻度升高,导致黄体功能不全和绒毛间隙血栓形成倾向等,被认为是PCOS自然流产率增高的高危因素。这些因素或独立或共同作用致使患者自然流产的发生。
1.高雄激素:高雄激素导致卵泡发育障碍、卵子质量下降、黄体功能不全、子宫内膜容受性异常等。
2.高胰岛素/IR:引起流产的作用机制可能与胰岛素引起血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)升高、高同型半胱氨酸相关,而高PAI-1被认为与复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion,RSA)密切相关;高胰岛素环境对卵母细胞和胚胎有着直接的损害。
3.肥胖:引起流产的可能机制为肥胖加重IR,影响卵母细胞和胚胎质量,从而导致正常受精率、临床妊娠率和活产率均显著降低,流产率显著升高。
4.黄体功能不全(Luteal Phase Deficiency,LPD):PCOS患者因内分泌状态不平衡影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,排卵后黄体不能正常发育而产生黄体缺陷,导致妊娠后LPD,继而引发流产。
5.血栓形成倾向:研究发现患RSA的PCOS患者的易栓症发生率高达70.7%[6],可增加妊娠的丢失,尤其是早孕期妊娠丢失。
四、IR对生育的影响
IR指各种原因导致的胰岛素不能有效地促进周围组织摄取葡萄糖及抑制肝脏葡萄糖输出。人群中发生IR的概率约在10%-25%,而在PCOS患者,IR发生率高达50%-80%,使患者糖耐量降低、2型糖尿病及心血管疾病的风险增高[15-16]。
IR对生育的影响较为主要体现在对卵泡发育的影响,其次对胚胎着床也存在不利影响,降低女性的生育力。高胰岛素血症可抑制肝脏合成SHBG,刺激卵巢及肾上腺分泌雄激素,使血循环中游离雄激素增多,导致卵泡的发育和成熟障碍,形成小卵泡及发育中的卵泡闭锁,而无排卵或稀发排卵;另一方面增高的雄激素可在外周组织转变为雌酮,降低的SHBG也可使游离雌二醇水平相对增高,加之卵巢中的小卵泡分泌一定量的雌激素,形成高雌激素血症。高雌激素对下丘脑和垂体产生异常负反馈调节,导致LH持续增高但不能形成月经中期的LH峰,促使卵泡闭锁、无排卵。由于缺乏排卵后的孕激素拮抗,子宫内膜长期受雌激素影响,可表现为不同程度的增生性改变,包括不伴有不典型增生的子宫内膜增生和不典型子宫内膜增生,发生子宫内膜癌的危险增加,这种内膜异常也降低PCOS患者的生育力的生育力。
IR对生育的另一个重要影响就是促排卵效果降低。对于PCOS患者,采用克罗米芬促排卵是一线的治疗方案,但是合并IR的患者采用克罗米芬促排卵的有效性和成功率明显降低,容易出现克罗米芬抵抗。
IR不仅影响卵泡发育,还对早孕期胎盘滋养层细胞有直接的毒性作用。高胰岛素血症可增加滋养层细胞的DNA损伤,降低增殖活性,促进凋亡,因此IR对早期胚胎的发育也存在不利影响,导致流产风险增加。
五、不良心理对生育的影响
PCOS患者大多存在精神心理方面的问题,其中以抑郁、焦虑为主。PCOS患者中度/重度抑郁症状增加[OR=4.18,95%CI(2.68,6.52)],但机制尚未完全阐明。痤疮、多毛症、不孕症和BMI增加与PCOS患者的不良情绪和痛苦增加可能有关。其他潜在因素包括PCOS的慢性病程、复杂性和令人沮丧的治疗效果。
多毛严重影响PCOS患者的美观,常常感觉自卑,影响到患者性欲和生活质量,严重者甚至减少社交活动,继而导致心理疾病发生。除多毛外,痤疮会有损女性容貌,加重其精神压力,痤疮的严重程度与焦虑、抑郁及压力评分均呈正相关,同时痤疮带来的面部皮损会加重焦虑及抑郁情况,形成恶性循环。
PCOS不孕是影响女性心理健康的重要因素。在重视种族繁衍的文化里,不孕容易导致家庭和婚姻关系的紧张,引起婚姻关系的不稳定,从而导致离婚率增加。长期的抑郁焦虑状态同样会加重神经内分泌功能紊乱,降低受孕的几率。虽然大多数PCOS引起的不孕,通过促排卵治疗妊娠结果很好,但不良心理可能会降低促排卵和辅助生殖技术治疗后的妊娠成功率。
PCOS具有慢性疾病的特点,慢性疾病长期的不良心理情绪可加重患者的内分泌应激异常,病理生理及病理心理因素相互作用,加重患者的精神症状和躯体症状。焦虑和抑郁共病的患者与非共病患者相比病情更重、复发和自杀风险增加,PCOS患者下丘脑-垂体-肾上腺轴可能处于高敏状态,对精神压力引起的皮质醇分泌更敏感。而血循环皮质醇增高和IR密切相关,IR又是2型糖尿病发生的重要原因。
PCOS的女性患有更多的心理性性功能障碍,患病率从13.3%到62.5%不等[18-19],性觉醒、润滑、满意度和性高潮均受损。多毛、肥胖、月经不调和不孕等症状可能会导致PCOS女性身份丧失和缺乏吸引力的感觉,影响性行为,导致PCOS患者性生活满意度降低,性自我价值降低。
人们对 PCOS 的治疗观念已不再仅局限于关注排卵与怀孕,PCOS 远期并发症,如糖尿病、高血压、心血管疾病、子宫内膜病变等所带来的健康问题越来越受到重视。总体治疗原则是早期干预,并根据患者自身特点制定个体化治疗方案。
PCOS相关不孕的治疗有:①改善生活方式;②促排卵治疗;③辅助生育技术。
多囊卵巢综合征对怀孕影响大不大?多囊卵巢综合征(PCOS)是一种影响女性一生的内分泌和代谢紊乱,很高的临床异质性,病因机制复杂,环境和遗传交互作用;对PCOS的治疗,首要进行生活方式的改善,体重控制,继而三线治疗流程。