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反复自然流产为什么要查染色体?

2021-08-06 编者:小美

    美国生殖医学会认为2次或2次以上失败的妊娠被定义为复发性妊娠丢失,不强调2次流产一定是连续的。但是目前国际上仍将复发性流产界定为3次或3次医生自然流产者。什么是胎儿染色体异常筛查?反复自然流产为什么要查染色体?

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  什么是胎儿染色体异常筛查?

  2011 年卫生部颁布的《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》中给出的定义是:通过简便、经济和较少创伤的检测方法,从孕妇群体中发现某些有先天性缺陷和遗传疾病胎儿的高风险孕妇,以便进一步明确诊断[1]。

  胎儿染色体异常筛查主要通过孕妇血清标志物,胎儿体表及重要脏器超声筛查发现高风险孕妇,以便进行后续的诊断性检查。通过这些筛查可以发现 21-三体、18-三体、13-三体及神经管缺陷胎儿。

  反复自然流产为什么要查染色体[2]?

  导致自然流产的原因非常多,大体分为非免疫性因素和免疫性因素。非免疫性因素包括染色体异常、子宫畸形、内分泌异常、生殖道感染、凝血功能异常;免疫性因素包括自身免疫型和同种免疫型。早期自然流产常见原因是胚胎染色体异常、母体内分泌异常、子宫畸形、生殖道感染、生殖道局部或全身免疫异常等;晚期自然流产多由宫颈机能不全、凝血功能异常导致。

  1、女性的年龄是自然流产的独立风险因素,尤其35岁以后自然流产率呈直线上升,到了40岁,自然流产率可以到42.2%。重要原因是卵子质量下降,卵巢功能下降。

  2、复发性流产患者一级亲属的患病风险是普通人的2-7倍。尽管复发性流产不完全符合多基因遗传学疾病的发病规律,但从复发性流产患者一级亲属的发病来看是有家族聚集性的,不少学者发现高度失活失衡的X染色体和复发性流产相关。

  3、如果本次流产史由胚胎染色体异常所致,那么下次妊娠预后会比较好,理由是随着流产次数增加,由于胚胎染色体异常导致的偶然事件会大大降低。但事实是2次自然流产后下次妊娠流产的风险是24%,3次流产后为30%,4次流产后为40-50%。说明还有其他未知因素导致流产的一再发生。

  简单来讲,弄明白自然流产的原因,我们还要先搞清楚是种子的问题还是土壤的问题。查明流产的原因其实是一个筛查的过程,逐步排除。

  到底染色体要不要查?

  分情况。首先,不要为了一次自然流产就去查染色体,这个属于过度医疗,完全没有必要。其次,如果一级亲属有反复流产情况,那么可以查,但是不是查胚胎染色体,而是查夫妻双方染色体。再则,胚胎染色体的形成是随机性的,流产胚胎的染色体异常不能提示下次妊娠的风险,也不能提供有价值的防治策略。我个人认为目前开展反复流产患者胚胎染色体检查的医院,研究意义大于临床意义。理由是,异常的胚胎染色体多数都是非整倍体或者45,X,即使得到这个结论,也只能说如果是非整倍体那么可以排除母源性因素,但这种结论是不可控的。因此,欧洲很多国家不推荐流产的胚胎组织做常规的染色体核型分析,国内的专家共识也指出,染色体微阵列分析技术用于评估孕早、中期胎儿丢失原因的研究数据累计不足,不推荐使用。

  总结下来就是,对于反复自然流产的患者,流产胚胎染色体的检查不是必要的,如果能排除子宫畸形、内分泌异常、生殖道感染、凝血功能异常、免疫性因素,那么可以考虑查夫妻双方染色体。如果存在夫妻双方染色体异常的问题,胚胎移植前遗传学诊断(PGD),也就是第三代试管婴儿可能能解决这些配偶的生育问题。

  染色体核型异常的父母也有可能会自然受孕,且生出健康的宝宝,但发生流产、死胎、畸形和异常的风险较高。如在检查时发现夫妻双方中存在染色体核型异常,应咨询遗传医师,做好孕前咨询,必要时进行产前诊断。

  参考文献:

  [1]摘自丁香园论坛.《胎儿染色体异常的筛查 我看到的的文章》.丁香通讯员,2016.02.22

  [1]摘自丁香园论坛.《反复自然流产有没有必要查染色体》.only01,2020.05.31

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